Sida 4 . Copyright Erik Boberg
- Svår förlust av hepatocellulär funktion och shuntning av blod förbi den skadade levern
(från porta direkt till systemkretsloppet)
ändrar den metabola miljön
som
hjärnan exponeras
för.
Ökade mängder ammoniak
förhindrar nervfunktion och bidrar till ödem i hjärnan.
- Vid kronisk leversvikt tros också en
förändrad aminosyrametabolism i hjärnan
stå bakom leverencefalopatin som kan utvecklas där.
- Symptom:
Beteendestörningar -> förvirring, omtöckning -> koma, död. Stelhet, hyperaktiva reflexer, sällsynta kramper, asterixis
- Behandling:
Laktulos. Metaboliseras av tarmbakterier och ger en osmotiskt laxerande effekt. Dessutom reduceras pH i tarmen. Detta minskar upptaget av ammoniak från tarmen.
- Försämrad östrogenmetabolism ger hyperöstrogenemi vilket resulterar i palmara rodnader ( lokal vasodilatering ) och spindelangiom i huden (varje angiom är en central pulserande, dilaterad arteriol som små kärl radierar ifrån). Hos mannen ger hyperöstrogenemin även gynekomasti och hypogonadism.
- Ärftlig sjukdom
som ger låga
nivåer av
α1-
antitrypsin
(AAT) i serum.
- AAT
är ett protein som
inhiberar effekterna hos elastinas
, catepsin G och proteas 3.
- Dessa enzym
släpps ut av neutrofiler
vid inflammation.
- Den minskade inhiberingen av deras funktion
som följer av sjukdomen leder till
lungemfysem
då parenkymet bryts ned av deras aktivitet.
- Cigarettrökning förvärrar emfysemförloppet
mycket hos dessa patienter, troligen genom att locka fler immunceller till lungorna.
- Vanligaste kliniskt manifesterande mutationen kallas Z
och homozygoter (som skapar proteinet PiZZ [Protease inhibitor ZZ]) har bara 10% av normala AAT-nivån i serum.
En annan viktig muterad allel kallas PiS.
- Allelerna är kodominanta.
Den normala formen kallas M.
- PiMZ (heterozygot) har intermediära AAT-nivåer
i serum.
- Den muterade Z-varianten har en utbytt aminosyra
, vilket räcker för en
onormal veckning
. DÃ¥ det defekta proteinet dessutom polymeriserar
lagras det in i ER
i hepatocyterna hos de drabbade.
- Endast PiZZ-varianten
är associerad med leverskada.
- Har man samtidigt en försämrad degenerering av felveckade proteiner
får man därför
inlagring och leverproblem
till följd av sin AAT-brist (detta är den troliga orsaken till att
bara 8-20% av de med PiZZ-mutation får signifikant leverskada
trots att samtliga lagrar in AAT i sina hepatocyter).
- Man tror att hepatocyternas intensiva autofagi
som induceras av inlagringen ligger till grund för toxiciteten.
- 85% har tecken till KOL
- 10-20% får kliniskt betydelsefull leversjukdom
som barn (neonatal kolestas, cirros i barndomen)
- 19% av Vuxna >50Ã¥r har cirros
- 15% av män med PiZZ utvecklar hepatocellulär cancer.
- Levertransplantation enda botet vid svår leverskada
till följd av sjukdomen.
Typ av prteas-inhibitor |
% av normala serumnivåer |
Prevalens i Sverige |
PiMM |
100% |
|
PiMS |
80% |
|
PiSS |
60% |
|
PiMZ |
50% |
1/22 |
PiSZ |
40% |
1/625 |
PiZZ |
10-15% |
1/1500 |