Sida 6 . Copyright Erik Boberg

Alkoholinducerad leverskada

Etanol

Acetaldehyd

Ättiksyra

NAD ⁺     ADH    NADH

NAD ⁺     ALDH   NADH

Hämmar β -oxidation av fett (signallerar högt energiinnehåll)

Stora mängder etanol ger CYP2E1-induktion

Oxidering av etanol

Bildning av O2-, H2O2, hydroxylradikaler

Påverkar direkt mikrotubuliorganisering, mitokondriefunktion och membranlöslighet

↑ Lipidperoxidering, proteinkomplexbildning

Försämrad membranfunktion, skador på makromolekyler och cytoskelett

Energiskapande reaktioner

↑ Lipogenes

Ökat fettinnehåll i levern

Kontinuerlig, fortsatt exponering ökar risken för progress till cirros. Varför bara vissa alkoholister drabbas är ännu oklart.

Abstinens kan göra att förändringarna går tillbaka. Cirros är dock oåterkalleligt i dagsläget.

Steatos

- Medelstort intag: Ackumulering av små mikrovesikler med fett i cytoplasman
- Stort intag: Fettet ackumuleras till stora vesikler som komprimerar och trycker ut kärnan till periferin.
- Från början centrilobulära förändringar. I svåra fall sprider de sig till hela lobuli. Detta gäller alla förändringar. Tillskrivs att mest acetaldehyd och ROS bildas centrilobulärt
- Fibros bildas runt centralvener och sträcker sig in längs sinusoiderna. Fettlevern är reversibel så länge fibros inte uppstått om intaget upphör.
- Makroskopiskt: Stor (4-6kg), mjuk, gul och fet lever.

- Neutrofiler samlas runt döende hepatocyter. Makrofager och lymfocyter är spridda i vävnaden.
- Sinusoidal och perivenulär fibros ses nästan alltid.
- Makroskopiskt fläckigt röd.
- Mediatorer: IL-6, 8, 18, TNF- α kännetecknar alkoholhepatit. Produktion induceras av ROS och endotoxin. Alkoholhepatiiten förvärras i många fall av hep C infektion.

Alkoholhepatit

- Hepatocyter sväller pga fett-, protein- (som vanligen exporteras) och vattenackumulering och går i nekros.
- Mallorykroppar: Trassliga härvor av intermediärfilament och andra proteiner. Eosinofila.

Klinik

- Orsakar 60% av kronisk leverskada i västvärlden och 40-50% av dödsfallen pga cirros. De alkisar som inte dör av cirros dör oftast av bilolyckor.
- Steatosen kan ge hepatomegali och ALP- och bilirubinhöjningar i serum. Eller så passerar den obemärkt.
- Hepatit debuterar oftast inte förrns efter 15-20 år av alkoholism. Man ser då ett ganska akut insjuknande, ofta efter en period med mycket drickande.
- Varje hepatitutbrott har 10-20% dödsrisk. En tredjedel av patienterna med återkommande utbrott utvecklar cirros inom ett par år.
- Även hepatiten behandlas med alkoholabstinens och tillräcklig adekvat näringstillförsel , men detta hjälper inte för alla. Hos vissa läker inte hepatiten ut, utan progredierar istället till cirros.
- Cirrosen manifesterar sig likt den som drabbar levern av andra orsaker (se nedan).
- De alkisar som inte ännu fått ikterus, ascites och hematemes och slutar dricka alkohol har 90% 5-årsöverlevnad, medan de i samma grupp som fortsätter dricka endast har 50-60%.